Kvalitātes atribūtu raksturojums un ietekmējošo faktoru analīze augstas bīdes maisītāja granulācijā

Kvalitātes atribūtu raksturojums un ietekmējošo faktoru analīze augstas bīdes apstākļos mikseris GRANULĀCIJA

Augstas bīdes maisītāja granulācijas tehnoloģija tiek plaši izmantota cieto farmaceitisko preparātu jomā. Šī tehnoloģija parasti sajauc izejvielas un eksČipsvienmērīgi sadala daļiņas ar izmēru 180–2000 μm, kuras izmanto tādos pakārtotos procesos kā tablešu presēšana, kapsulu pildīšana un daļiņu iepakošana maisos. Mitrās granulācijas procesa ieviešana ir ļoti svarīga, lai piegādātu augstas kvalitātes un kvalificētas daļiņas pakārtotajā procesā. Daļiņu īpašības ietekmē produktu galvenos kvalitātes rādītājus, piemēram, šķīšanas ātrumu, tablešu svara atšķirības (ielādes tilpuma atšķirības) utt. Parasti daļiņas var novērtēt, pamatojoties uz fizikāliem rādītājiem, piemēram, daļiņu izmēra sadalījumu, porainību, mitruma saturu un plūstamību. Mērķa daļiņu izmēra raža attiecas uz daļiņu procentuālo daļu, kas atbilst paredzētajam daļiņu izmēra diapazonam galaproduktā, attiecībā pret kopējo daļiņu masu, ko var izmērīt ar skrīninga, lāzera un attēlu metodēm. Saskaņā ar nozares standartu JB/T 20015 mitrās sajaukšanas granulatoru veiktspējas novērtēšanas standarts ir tāds, ka kukurūzas cietes, dekstrīna un cukura pulvera daļiņu daudzumam attiecībā 3:2:1 pēc žāvēšanas jābūt ne mazākam par 75% diapazonā no 180 līdz 2000 μm. Uzņēmumi apstiprina mitrās granulācijas daļiņu izmēru, pamatojoties uz pakārtotā procesa prasībām, un daļiņu izmēru diapazons un daļiņu ātrums ir pakļauts konkrētām produkta prasībām. Daļiņu izmēru sadalījums apraksta dažāda izmēra daļiņu proporciju daļiņu sistēmā, savukārt dispersijas pakāpi kvantificē ar daļiņu izmēru sadalījuma platumu. Daļiņu izmēru sadalījumu iegūst, izmantojot statistiskas metodes, pamatojoties uz daļiņu izmēru noteikšanas rezultātiem. Pat ja mērķa daļiņu izmēra raža ir vienāda, daļiņu izmēra dispersijā joprojām var būt būtiskas atšķirības. Lielākajai daļai zāļu mēs dodam priekšroku mazākai daļiņu izmēra dispersijai paredzētajā mērķa daļiņu izmēra ražas diapazonā, lai nodrošinātu medicīniskās šķīdināšanas efekta konsekvenci. Daļiņu izmēra sadalījuma platuma diapazons parasti tiek izmantots, lai mērītu daļiņu izmēra sadalījuma dispersijas pakāpi. Aprēķina metode ir šāda: (1) Vienādojumā: D90 — daļiņu diametrs, kas atbilst daļiņu izmēru kumulatīvajam skaitam no maza līdz lielam, kas sasniedz 90 % no kopējā skaita, μm; D10 — daļiņu diametrs, kas atbilst daļiņu izmēru kumulatīvajam skaitam no maza līdz lielam, kas sasniedz 10 % no kopējā skaita, μm; D50 — daļiņu diametrs, kas atbilst daļiņu izmēru kumulatīvajam skaitam no maza līdz lielam, kas sasniedz 50 % no kopējā skaita, μm. Jo lielāks diapazons, jo lielāka ir daļiņu izmēru atšķirība un jo sliktāka ir vienmērība; un otrādi, jo vienmērīgāka tā ir. 1. attēlā parādīta daļiņu izmēru sadalījuma platuma atšķirība daļiņām, kas sagatavotas, izmantojot tās pašas izejvielas un dažādus procesa parametrus. Var redzēt, ka, lai gan mērķa daļiņu izmēra raža 180–2000 μm ir līdzīga, daļiņu izmēru sadalījuma platuma atšķirība ir ievērojama (zilajai līknei ir mazāka diapazona vērtība, dzeltenajai līknei ir vidēja diapazona vērtība, bet oranžajai līknei ir lielāka diapazona vērtība). Tāpēc atbilstošas ​​Span vērtības izvēle, pamatojoties uz procesa prasībām, ir svarīgs faktors mitrās granulācijas efektivitātes novērtēšanā.